2020年9月22日应生殖医学国家重点实验室沙家豪教授邀请，中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室副主任，基因工程技术研究组组长王皓毅教授在学海楼B214会议室开展了题目为“利用naive人类胚胎干细胞建立X染色体失活模型”的学术报告，报告会由沙家豪教授主持，生殖医学国家重点实验室师生聆听了本次学术报告。

王皓毅教授近年研究中取得多项成果，包括在人类多能性干细胞和CAR-T细胞中建立了高效的基因编辑方法；基于CRISPR-Cas9系统建立了一步获得多基因敲除小鼠以及原位基因敲入小鼠的方法；建立胚胎电转方法，将CRISPR-Cas9系统导入小鼠受精卵，构建基因编辑小鼠模型；建立人类naive 胚胎干细胞培养条件；建立原位基因表达调控技术CRISPR-on和Casillio系统等, 相关研究成果发表在Cell、Nature Biotechnology、Cell Stem Cell、Genome Research等杂志上.

雌性个体(XX)比雄性个体(XY)多一条X染色体，在胚胎早期发育过程中，雌性的一条X染色体会发生失活，这条染色体上大部分的基因都会关闭，即称为X染色体失活（X Chromosome Inactivation，XCI）。雌性细胞的一条X染色体会表达一种长非编码RNA（XIST），XIST包裹这条X染色体，并招募多种参与染色质重塑的蛋白进而失活该染色体。

王皓毅团队研究发现在人类胚胎干细胞系nave多能性诱导培养过程中多能性和X染色体状态存在显著异质性，并证明该异质性产生原因在于未完全阻遏内源性自分泌FGF2。该团队通过鉴定分离其中一个细胞亚群，获得了更为接近人类着床前早期胚胎的同质性nave hESCs。在后续的分化过程中，首次在体外模拟了人类X染色体的随机失活。该模型为人类XCI的研究提供了高效的平台，并为X染色体相关疾病的攻克打下坚实的基础。王教授的报告全程都非常精彩，讲解专业知识时的严谨，解答问题时的耐心，并且举手投足间透露出的幽默都给我们留下了深刻的印象。 

（撰稿人：陈红 / 摄影：祝天喻）